Механизм действия ААС Теория и практика

Тема в разделе "Фармакология", создана пользователем Cors, 2 сен 2012.

  1. Cors
    Оффлайн

    Cors Модератор Команда форума

    Регистрация:
    17 авг 2012
    Сообщения:
    410
    Симпатии:
    89
    Когда речь заходит о механизме действия андрогенов и анаболических стероидов (ААС), почему-то само собой предполагается, что он очень хорошо изучен. На самом деле это далеко не так. Механизм действия ААС не изучен даже наполовину. Более или менее хорошо известен только так называемый «геномный» механизм, то есть тот, при котором, собственно, и происходит задействование андрогенных рецепторов. Но этот механизм – далеко не единственно возможный.

    Обычный («геномный») механизм действия ААС


    Несвязанные молекулы анаболических стероидов обладают способностью проникать сквозь клеточную мембрану внутрь клетки, там они соединяются с андрогенными рецепторами (АР), активируя их (если говорить более точно, для активации АР необходимо две молекулы ААС). В активированном положении АР может находиться несколько часов. Комплекс «АР + молекула ААС» проникает в ядро клетки, где создает пару с еще одним таким же комплексом. Эта пара присоединяется к заданному участку молекулы ДНК и определенный ген начинает синтезировать больше матричной РНК. Матричная РНК несет в себе информацию, которая необходима клетке для производства специфических протеинов. Если упростить вышеизложенное, то можно сказать, что тестостерон дает команду клетке производить больше белка, а больше белка – больше и мышц.
    Не существует различных андрогенных рецепторов; не существует и специфических АР, которые подходят определенному виду стероидов – андрогенный рецептор един. Из-за особенностей строения своих молекул разные анаболические стероиды обладают различной способностью присоединяться к АР: одни, как тестостерон, тренболон, нандролон, болденон делают это просто превосходно, время существования комплекса «АР + молекула ААС» для этих препаратов весьма значительно. Для других – метандростенолона, оксиметолона – время существования вышеозначенного комплекса настолько незначительно, что на практике им можно смело пренебречь. Существуют и препараты (например, станозолол) по своей способности стабилизировать АР стоящие где-то посередине между этими двумя группами. Соответственно, разные стероиды по-разному влияют на процесс синтеза клеткой определенных видов белка: кто-то его ускоряет значительно, кто-то оставляет практически неизменным.
    Сколько существует андрогенных рецепторов в организме человека – я имею в виду количество молекул? Исследователи утверждают, что один килограмм мышечной ткани содержит приблизительно 3 наномоля АР. Следовательно, по грубым прикидкам, стокилограммовый атлет должен иметь где-то 140-160 наномолей АР в своих мышцах. Много это или мало? С одной стороны, одна 2,5-миллиграммовая таблетка оксандролона содержит около 8000 наномолей молекул действующего вещества, так что 140-160 – это вроде как мало – даже с учетом того, что большинство препарата будет находиться в связанном состоянии (см. ниже). С другой стороны, и это количество андрогенных рецепторов не удается одновременно стабилизировать даже с помощью сверхвысоких доз анаболических стероидов.
    Надо сказать, что, несмотря на довольно-таки неплохую изученность данного механизма действия ААС, и здесь далеко не все кажется таким уж очевидным. Например, хотя и не существует различных АР для каждого вида андрогенов, тем не менее, в случае присоединения к андрогенному рецептору молекул различных ААС создается свой, уникальный, комплекс «АР + молекула ААС». Этот комплекс присоединяется, как уже было сказано, к молекуле ДНК. Но помимо него к той же молекуле ДНК присоединяются и специфические протеины, которые являются либо коактиваторами, либо корепрессорами, то есть, способны либо усилить, либо ослабить способность комплекса «АР + молекула ААС» к передаче информации и транскрибировать синтез определенного типа протеина. Их функции весьма сильно зависят от того, молекула какого именно вещества стабилизировала андрогенный рецептор. В конечном итоге это влияет на количество и качественный состав произведенного клеткой белка.
    Достаточно сложно и пока что мало изучено. Что уж говорить о другом механизме, являющемся, вообще-то, целым набором механизмов, который до сих пор изучен еще меньше.

    <-------------- добавлено через 129 сек. -------------->
    «Негеномные» механизмы действия ААС


    Андрогены как антикатаболики

    Было абсолютно точно доказано, что андрогены (правда, лишь некоторые из них) обладают способностью присоединяться к рецепторам глюкокортикоидов и блокировать их. Такое действие присуще, в основном, тестостерону и, особенно, метандростенолону, причем, принимаемым в достаточно больших количествах (порядка 500 мг в неделю для тестостерона энантата и порядка 20 мг за один раз для метандростенолона).
    Влияние ААС на секрецию гормона роста и ИФР-1
    Этот механизм также можно считать достаточно неплохо изученным, хотя основные исследования здесь были проведены лишь в последние 3-4 года, и те результаты, которые были получены в их ходе, можно считать в большей степени косвенными.
    Было показано, что применение еженедельной дозы тестостерона энантата в 600 мг приводит к повышению уровня циркулирующего в крови инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1). Другое исследование показывало увеличение синтеза клеткой ИФР-1 на 21% в результате применения аналогичной дозы того же препарата. Схожие результаты наблюдались в результате применения нандролона при опытах на крысах.
    Стероидные рецепторы на поверхности клеточной мембраны

    Предположения о существовании стероидных рецепторов (СР) на поверхности мембраны клеток были высказаны еще в конце 70-х годов прошлого столетия. Вначале были идентифицированы эстрогенные рецепторы, затем – рецепторы тестостерона и прогестерона. Увы, но функции этих СР на сегодняшний день остаются до конца не выясненными. Не вдаваясь в подробности, можно сказать, что активация СР, в частности, способствует повышению чувствительности ионных каналов, проходящих через мембрану, к ионам кальция (Ca2+), что, безусловно, является положительным эффектом.
    Высказывались также предположения о том, что к специфическим рецепторам на поверхности клеток может присоединяться комплекс «метандростенолон + ГСПГ», что в конечном итоге приводит к активации процесса синтеза клеткой ряда специфических белков.
    Прогестагенная активность ААС

    Ряд ААС – нандролон, норэтандролон, оксиметолон, в меньшей степени тренболон – обладают выраженной прогестагенной активностью, то есть, их молекулы способны активировать рецепторы прогестерона. Прогестерон может быть для мужчин очень полезным гормоном – он оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, возбуждает аппетит, задерживает воду вкупе с натрием в организме.
    Прочая активность ААС

    1. Болденон, флюоксиместерон и оксиметолон существенно повышают синтез эритроцитов.
    2. Станозолол обладает антипрогестагенной активностью (является антагонистом рецепторов прогестерона); кроме того, он обладает способностью воздействия на клетку на микросомальном уровне, фактически ускоряя процесс образования новых мышечных волокон.
    3. Тестостерон способен повышать количество и чувствительность бета-2-адренорецепторов.
    4. Тренболон можно считать агонистом бета-2-адренорецепторов.
    Превращения ААС в организме

    Многие, но далеко не все, из андрогенов и анаболических стероидов подвержены различным превращениям в организме. С точки зрения нашего обзора наиболее важными являются превращения, происходящими под воздействием 5-альфа-редуктазы и ароматазы. Первый способствует превращению тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), а нандролона – в дигидронандролон. Второй делает возможным конвертацию мужских половых гормонов в женские, а именно превращение тестостерона в эстрадиол (ароматизации подвержен также метандростенолон, но он превращается не в собственно эстрадиол, а в одну из его модификаций – 17-метил-эстрадиол).
    5-альфа-редуктаза не обнаруживается в мышечных волокнах, поэтому говорить о влиянии ДГТ именно на рост мышц (то есть то, что мы привыкли называть «анаболическим» действием ААС) пока не приходится. ДГТ, однако, существенно повышает способность мышечных волокон к утилизации глюкозы, а эстрадиол является синергистом ДГТ в этом процессе. В то же время, эстрадиол способствует увеличению количества андрогенных рецепторов и, пусть косвенно, но способствует повышению отдачи от ААС в деле набора мышечной массы.
    Эстрадиол также оказывает положительное действие на сердечно-сосудистую систему, защищая стенки сосудов от повреждения и уменьшая риск атеросклероза .

    <-------------- добавлено через 51 сек. -------------->
    «Стероидное плато»


    Тесную связь с рассматриваемым механизмом действия андрогенов и анаболических стероидов имеет такое понятие, как «стероидное плато», то бишь – снижение реакции организма на вводимые извне андрогены. В большинстве случаев снижение отдачи от ААС имеет корни в неправильном построении тренировочного процесса в результате чего достаточно быстро наступает состояние перетренированности, и недостаточном поступлении макро- и микронутриентов в организм. Но имеются и сугубо «внутренние» причины. Не претендуя на истину «в последней инстанции», приведу некоторые из них.
    Теория «насыщения» рецепторов

    Скорее всего, в данном случае речь идет о феномене даунрегуляции (уменьшении количества либо чувствительности) рецепторов, возникающих под влиянием приема того или иного лекарственного препарата. «Классическим» случаем можно считать применение кленбутерола – при его длительном поступлении в организм уменьшается как количество, так и чувствительность бета-2-адренорецепторов на поверхности клетки, и эффективность препарата стремительно падает. Обратите внимание – ключевыми словами здесь являются слова «на поверхности клетки».
    Тут же возникает соблазн объяснить снижение результатов на протяжении стероидного цикла не собственными просчетами в составлении тренировочной программы или диеты, не перетренированностью, а мифическим «насыщением рецепторов», то бишь – их даунрегуляцией. Так вот, прочтите нижеследующее внимательно и запомните раз и навсегда: никакой даунрегуляции внутриклеточные рецепторы (а андрогенные рецепторы, как вы помните, относятся именно к их числу) не могут быть подвержены. Более того – экспериментально доказано возрастание количества андрогенных рецепторов при длительном применении ААС, склонных к ароматизации либо проявляющих эстрогенную активность. «Ответственность» за это несет, как я уже упоминал выше, эстрадиол.
    Так что же, теория «насыщения рецепторов» – полная чушь? Ответ наверняка вас удивит: не совсем. Да, андрогенные рецепторы даунрегуляции не подлежат, но андрогены взаимодействуют не только с ними, но и с, как мы уже знаем, рецепторами на поверхности клеток. Подчеркну еще раз: на поверхности клеток. А эти рецепторы как раз даунрегуляции подлежат в полной мере.
    Вы помните – метандростенолон практически не взаимодействует с андрогенными рецепторами, но считается, что комплекс «метандростенолон + ГСПГ» очень даже неплохо присоединяется к рецепторам на поверхности клетки. «Метан» – один из тех препаратов, эффективность которого довольно-таки ощутимо снижается при длительном применении. Снижается, кстати, и негеномная активность экзогенного тестостерона – не то, чтобы это было заметно на общем фоне всех «методов воздействия» этого андрогена на организм, но все же…
    Так что частично можно объяснить уменьшение с течением времени действия ААС на организм, особенно тех из них, которые не обладают выраженной способностью стабилизировать андрогенный рецептор. Но лишь частично. А препаратов, негеномной активностью практически не обладающих (нандролон, оксандролон, норэтандролон) теория даунрегуляции рецепторов не касается ни в коей мере – сила воздействия этих препаратов на организм спортсмена остается неизменной сколь угодно долго.
    Роль ГСПГ

    В достижении «стероидного плато» немалую роль играет и глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ). В свободном, то есть – активном, состоянии находится всего лишь 1-2,7% попавших в организм анаболических стероидов. Остальные связаны с помощью все того же ГСПГ. Чем больше ААС поступает в организм извне, тем больше он вырабатывает ГСПГ; при резком повышении уровня тестостерона (и всего, что может быть принято за тестостерон) уровень ГСПГ повышается еще более резко. Если не принимать соответствующих мер, то уровень свободного тестостерона (и, повторю еще раз, всего, что может быть принято за тестостерон) может упасть даже ниже предела в 1%. Отсюда и существенное снижение действенности препаратов.
    Какие же это «соответствующие меры»? Во-первых, даже короткий «курс» метандростенолона приводит к снижению концентрации ГСПГ в крови. Очень мощным препаратом, обладающим просто выдающейся способностью связывать ГСПГ, является местеролон (провирон), так что его периодическое применение на протяжении цикла ААС будет явно не лишним. Но наилучшимиингибиторами ГСПГ являются инсулин и станозолол.
     
  2. URRI
    Оффлайн

    URRI V.I.P

    Регистрация:
    13 мар 2012
    Сообщения:
    2.196
    Симпатии:
    593
    :)Интересные статьи ! Спасибо !
     
  3. Cors
    Оффлайн

    Cors Модератор Команда форума

    Регистрация:
    17 авг 2012
    Сообщения:
    410
    Симпатии:
    89
    У меня есть предложение к админу и модераторам о создании дополнительных разделов,таких как:Фармакология,Допинг и спорт,Анаболическая дискуссия!..
     
  4. Alex Reva
    Оффлайн

    Alex Reva Premium

    Регистрация:
    4 дек 2011
    Сообщения:
    166
    Симпатии:
    56
    Подай заявку Джону чтобы самому стать модератором и не надо будет ни у кого ничего спрашивать!))))
     
  5. Cors
    Оффлайн

    Cors Модератор Команда форума

    Регистрация:
    17 авг 2012
    Сообщения:
    410
    Симпатии:
    89
    Я на форуме без году неделя...Рановато мне!
     
  6. Alex Reva
    Оффлайн

    Alex Reva Premium

    Регистрация:
    4 дек 2011
    Сообщения:
    166
    Симпатии:
    56
    Ну зато очень активный форумчанин!))) :p
     
  7. Sergey__
    Оффлайн

    Sergey__ Premium

    Регистрация:
    26 мар 2012
    Сообщения:
    167
    Симпатии:
    13
    станозолол значит лучше блокирует гспг?
     
  8. UncleNik
    Оффлайн

    UncleNik V.I.P

    Регистрация:
    16 июл 2012
    Сообщения:
    1.330
    Симпатии:
    438
    Он только выработку собственного теста блокирует, больше ничего.
     
  9. Sergey__
    Оффлайн

    Sergey__ Premium

    Регистрация:
    26 мар 2012
    Сообщения:
    167
    Симпатии:
    13
    т.е. станозолол полностью бесполезен?
    и что лучше для снижения гспг?
     
  10. UncleNik
    Оффлайн

    UncleNik V.I.P

    Регистрация:
    16 июл 2012
    Сообщения:
    1.330
    Симпатии:
    438
    Эстрогены повышают уровень ГСПГ, а андрогены снижают. Например, провирон - чистый андроген. Вот и думай.
     
    • Нравится Нравится x 1
  11. Sergey__
    Оффлайн

    Sergey__ Premium

    Регистрация:
    26 мар 2012
    Сообщения:
    167
    Симпатии:
    13
    получается надо больше теста ставить, ведь тестостерон андроген?)))
    тогда если ставить только один тестостерон, то хорошо бы подключать провирон
    в какой дозировке провирон принимать?
     
  12. kollobkov
    Онлайн

    kollobkov v a s i l i y Команда форума

    Регистрация:
    18 апр 2012
    Сообщения:
    4.652
    Симпатии:
    3.298
    а повышение эстрогенов влечет повышение числа андрогенных рецепторов внутри клетки, и еще, гспг тратится также и на связывание эстрогенов, тут попробуй разберись))) если повезет - будешь атлетом, а если нет - не будешь атлетом))) чтобы принимать действительно всё осознанно и по необходимости, тогда надо находиться на полном мед обследовании постоянно, недаром масклтеч счас рулит))
     
  13. UncleNik
    Оффлайн

    UncleNik V.I.P

    Регистрация:
    16 июл 2012
    Сообщения:
    1.330
    Симпатии:
    438
    ГСПГ имеет большее сродство с эстрогенами (и прогестеронами), нежели с тестостероном. Т.е. более активно с ними связывается.
    Тестостерон -- андроген, но ароматизирующийся. А провирон препятствует ароматизации.
     
  14. kollobkov
    Онлайн

    kollobkov v a s i l i y Команда форума

    Регистрация:
    18 апр 2012
    Сообщения:
    4.652
    Симпатии:
    3.298
    Вооот, чем больше эстрогенов - тем меньше тестостерона в связанном состоянии, чем больше эстрогенов - тем мы больше заплываем и растим титьки, понижаем эстрогены - тем самым понижаем и тестостерон свободный, замкнутый круг...
     
  15. UncleNik
    Оффлайн

    UncleNik V.I.P

    Регистрация:
    16 июл 2012
    Сообщения:
    1.330
    Симпатии:
    438
    Дык, все компенсируется. Если механизм ломается - наступает патология.
    Поэтому большой вопрос, надо ли понижать ГСПГ на курсе.
     
  16. Sergey__
    Оффлайн

    Sergey__ Premium

    Регистрация:
    26 мар 2012
    Сообщения:
    167
    Симпатии:
    13
    тогда не стоит заморачиватся
     
  17. BreakTop
    Оффлайн

    BreakTop Корифей

    Регистрация:
    29 июл 2012
    Сообщения:
    999
    Симпатии:
    136
    Cors, есть ссылка на литературу из которой выдержки? Написано здорово - стиль изложения мне нравится. И доходчиво весьма.
     
  18. Cors
    Оффлайн

    Cors Модератор Команда форума

    Регистрация:
    17 авг 2012
    Сообщения:
    410
    Симпатии:
    89
    Список литературы
    Bamman M.M., Shipp J.R., Jiang J., Gower B.A., Hunter G.R., Goodman A., McLafferty C.L., Urban R.J. Mechanical load increases muscle IGF-1 and androgen receptor mRNA concentrations in humans. American Journal of Physiology 2001.

    Bhasin S.W., Storer T.W., Berman N., Callegari C., Clevenger B., Phillips J., Bunnell T.J., Rricker R., Shirazi A., Casaburi R. The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men. New England Journal of Medicine 1996.

    Danhaive P.A., Rousseau G.G. Binding of glucocorticoid antagonists to androgen and glucocorticoid hormone receptors in rat skeletal muscle. Journal of Steroidal Biochemistry 1986.

    Danhaive P.A., Rousseau G.G. Evidence for sex-dependent anabolic response to androgenic steroids mediated by muscle glucocorticoid receptors in the rat. Journal of Steroidal Biochemistry 1988.

    Doumit M.E., Cook D.R., Merkel R.A. Testosterone up-regulates androgen receptors and decreases differentiation of porcine myogenic satellite cells in vitro. Endocrinology 1996.

    Fujimoto N., Yeh S., Kang H.Y., Inui S., Chang H.C., Mizokami A., Chang C. Cloning and charadcterization of androgen receptor co-activator, RA55, in human prostate. Journal of Biological Chemistry 1999.

    Guo Z., Benten W.P., Krucken J. & Wunderlich F. Nongenomic testosterone calcium signaling. Genotropic actions in androgen receptor-free macrophages. Journal of Biological Chemistry 2002.

    Heinlein C.A. & Chang C. The roles of androgen receptors and androgen-binding proteins in nongenomic androgen actions. Molecular Endocrinology 2002.

    Lamb D.J., Weigel N.L., Marcelli M. Androgen receptors and their biology. 2001.

    Muller J.M., Isele U., Metzger E., Rempel A., Moser M., Pschere A., Breyer T., Holubarsch C., Buettner R, Schule R. FHL2, a novel tissue-specific coactivator of the androgen receptor. EMBO Journal 2000.

    Negro-Vilar A. Selective androgen receptor modulators (SARMs): a novel approach to androgen therapy for the new millennium. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1999.

    Saartok T., Dahlberg E., Gustafsson J.A. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology 1984.
    Tesarik J. & Mendoza C. Nongenomic effects of 17 beta-estradiol on maturing human oocytes: relationship to oocyte developmental potential. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1995.

    Yeh S., Chang C. Cloning and characterization of a specific coactivator, ARA70, for the androgen receptor in human prostate cells. 1996.
     
  19. BreakTop
    Оффлайн

    BreakTop Корифей

    Регистрация:
    29 июл 2012
    Сообщения:
    999
    Симпатии:
    136
    Cors, а их на русском можно найти? Те книги и журналы что ты перечислил. Я так понимаю, статьи выше твои? Если да, то талантливый ты парень. я не говорю, что ты так не талантливый. Я про стиль изложения. Преподнести серьезные научные сведения таким приятным для чтения методом - это показатель таланта литературного. Книжки бы писал. Глядишь, к армейской пенсии хорошая прибавка бы получилась)))
     
  20. Cors
    Оффлайн

    Cors Модератор Команда форума

    Регистрация:
    17 авг 2012
    Сообщения:
    410
    Симпатии:
    89
    Я не являюсь автором статьи,и уж тем более не смог бы обработать сложную ,специфическую литературу на английском языке!..Инфа собрана на просторах интернета!..То,что считаю интересным,достойным для обсуждения выкладываю по мере возможности!..Если тебе понравилась статья,я рад!Но моей заслуги в этом нет,разве ,что нашел и выложил...
     
  21. BreakTop
    Оффлайн

    BreakTop Корифей

    Регистрация:
    29 июл 2012
    Сообщения:
    999
    Симпатии:
    136
    Cors, да все равно молоток!
     
  22. Vesax
    Оффлайн

    Vesax Участник форума

    Регистрация:
    4 авг 2015
    Сообщения:
    5
    Симпатии:
    0
    У меня философский вопрос, не нашел куда его задать.
    В эстрогены конвертируются как базовый тестостерон, так и его производные. Например, данабол.
    Отсюда вопрос: эстрогены от данабола будут отличаться по свойствам от эстрогенов полученных от базового теста?
    Спасибо.
     

Поделиться этой страницей